Гиалуронидаза
Гиалуронидаза — фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений — кислых мукополисахаридов. Этот фермент широко распространен в живой природе: в ядах змей и пауков, экстрактах семенников человека, у некоторых бактерий, в экстрактах пиявок.
Гиалуронидаза определяет приспособительную особенность пиявок к питанию кровью. Как известно, гиалуронидаза служит так называемым фактором распространения, изменяющим степень гидратации тканей, транспорт воды и различных ионов. Она облегчает проникновение в организм различных веществ, увеличивая проницаемость тканей, стенок капилляров в результате деполимеризации и расщепления гиалуроновой кислоты — одного из компонентов основного вещества соединительной ткани.
Можно предположить, что гиалуронидаза — тот вектор, с помощью которого другие биологически активные вещества, входящие в состав секрета слюнных желез медицинских пиявок, проникают в организм «хозяина» при насасывании крови пиявкой.
Гистаминоподобное вещество
Гистаминоподобное вещество содержится в секрете слюнных желез пиявок. Поскольку в литературе отсутствуют сведения о природе этого вещества, трудно судить о его биологической роли при гирудотерапии. Однако, как отмечалось выше, в месте приставления пиявок наблюдается типичная воспалительная реакция. Очевидно, такое проявление местного действия секрета пиявок можно отнести на счет гистаминоподобного вещества.
Гирудин
В 1884 г. из экстракта пиявок Хайкрафт впервые выделил вещество, замедляющее свертывание крови, позднее названное гирудином. До открытия гепарина экстракты из головной части пиявок широко использовались в качестве антикоагулянта.
Гирудин — специфический ингибитор фермента тромбина, образует с тромбином неактивный прочный нековалентный стехиометрический комплекс. Исключительно высокая специфичность гирудина по отношению к тромбину выгодно отличает его от других природных ингибиторов этого фермента: антитромбина III, гепарина и a2-макроглобулина.
Ингибирование активности тромбина, проявляющееся в замедлении или полном блокировании свертывания фибриногена — не единственная функция гирудина. В его присутствии замедляется реакция активации тромбином факторов свертывания V, VIII, XIII. Гирудин препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов.
Псевдогирудин
При выделении гирудина из цельных медицинских пиявок ему сопутствует неактивный компонент из туловищ пиявок, названный псевдогирудином. В отличие от гирудина, содержащего на N-конце изолейцин, псевдогирудин содержит на N-конце валин.
Бделлины
Бделлины — ингибиторы трипсина и плазмина — впервые были обнаружены в 1969 г. в коммерческих препаратах гирудина, которые обладали способностью ингибировать амидолитическую активность плазмина и трипсина.
Эглины
Эглины впервые обнаружены в составе коммерческих препаратов гирудина наряду с бделлинами. Они представляют группу полипептидов с молекулярной массой 6600-6800 D. Эглины ингибируют a-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин G.
Дестабилазный комплекс
Дестабилаза e-(g-Glu)-Lys изопептидаза впервые была обнаружена в составе секрета слюнных желез Hirudo medicinalis в 1986 году. Фермент осуществляет свою фибринолитическую (тромболитическую) активность посредством гидролиза изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови.
Дестабилаза представляет собой довольно прочный комплекс, содержащий:
- дестабилазный компонент
- простаграндиновый (липидный) компонент
- гирудин
- ингибитор калликреина плазмы крови
Прочность этого комплекса такова, что распространенными методами биохимии разрушить его не удается.
Комплексное действие биологически активных веществ
Учитывая изложенное выше, можно сделать следующее заключение. БАВ, продуцируемые медицинскими пиявками, обеспечивают:
Противотромботическое действие
Блокируют тромбоцитарно-сосудистое и плазменное звенья внутреннего механизма свертывания крови, а также плазменное звено гемостатического процесса на более поздних стадиях его развития и таким образом, препятствуют тромбообразованию.
Тромболитическое действие
БАВ воздействуют только на сформировавшиеся («старые») фибриновые сгустки, в которых полимеры фибрина прошиты изопептидными связями.
Гипотензивное действие
Обусловленное, в первую очередь, низкомолекулярными веществами простагландиновой природы. Парадоксальность подобного воздействия определяется тем, что БАВ приводят к норме как повышенное, так и пониженное значения артериального давления.
Репаративное воздействие
На поврежденную стенку кровеносного сосуда; восстановление атромбогенной поверхности кровеносного русла.
Антиатерогенное действие
БАВ активно вмешиваются в процессы обмена липидов, приводя его к нормальным условиям функционирования, снижают уровень холестерина и триглицеридов в крови.
Антигипоксическое действие
Повышение процента выживаемости в условиях пониженного содержания кислорода (гипоксия).
Иммуностимулирующее действие
Активизация защитных функций организма обеспечивается воздействием на уровне системы комплемента.
Аналгезирующее действие
Обезболивание, как в месте постановки пиявок, так и общеорганного действия.